في اكتشاف قد يغير فهم العلماء لكيفية تصدي الجسم للأورام، […]
في اكتشاف قد يغير فهم العلماء لكيفية تصدي الجسم للأورام، توصل باحثون في جامعة ميشيغان الأميركية إلى أن بروتيناً مناعياً يُعرف باسم «البيرفورين» يمتلك قدرة على قتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر، خلافاً للاعتقاد السائد بأنه يقتصر على فتح ثقوب في أغشية هذه الخلايا للسماح بمرور إنزيمات تتولى تدميرها.
وتكشف الدراسة، المنشورة في مجلة «Cell»، عن مسار إضافي يستخدمه الجهاز المناعي لمواجهة السرطان، إذ أظهرت النتائج أن البروتين يستطيع تحفيز موت الخلايا الورمية حتى دون وجود الإنزيمات التي كان العلماء يعتبرونها ضرورية لإتمام هذه العملية.
ويُنتج الجسم بروتين «البيرفورين» بواسطة نوعين من الخلايا المناعية، هما الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، اللتان تشكلان جزءاً أساسياً من منظومة الدفاع ضد الخلايا المصابة والسرطانية.
اكتشاف يتحدى الفهم التقليدي لمقاومة السرطان
كان الاعتقاد العلمي السائد أن «البيرفورين» يعمل بوصفه ممراً يسمح لإنزيمات تُسمى «الغرانزيمات» باختراق الخلايا المستهدفة، لتبدأ من الداخل سلسلة من التفاعلات التي تؤدي إلى موتها.
لكن الفريق البحثي وجد أن هذا البروتين لا يحتاج دائماً إلى مساعدة تلك الإنزيمات، بل يمكنه تدمير الخلايا السرطانية من خلال آلية مستقلة.
واستند الباحثون إلى مجموعة من التجارب الجينية والكيميائية الحيوية على خلايا سرطانية مزروعة في المختبر، إلى جانب اختبارات على الفئران وتحليل بيانات مرضى السرطان، للتعرف على كيفية تنفيذ البروتين لهذه المهمة.
وأوضح ويبينغ زو، الأستاذ بجامعة ميشيغان والمؤلف الرئيسي المشارك للدراسة، أن التجارب أثبتت قدرة «البيرفورين» على قتل الخلايا الورمية حتى في غياب الغرانزيمات الرئيسية.
«الموت الحديدي».. كيف تتحول جزيئات الحديد إلى وسيلة لتدمير الخلايا؟
لفهم هذه العملية، ركز الباحثون على آلية تُعرف باسم «الموت الحديدي» (Ferroptosis)، وهي نوع من موت الخلايا يحدث نتيجة تراكم الحديد وما يرافقه من تفاعلات تؤدي إلى أكسدة الدهون وإتلاف الأغشية الخلوية.
وأظهرت النتائج أن بروتين «البيرفورين» يعطل امتصاص الخلايا السرطانية للحديد، ما يؤدي إلى تراكمه داخلها، بما في ذلك الميتوكوندريا المسؤولة عن إنتاج الطاقة.
ومع زيادة الحديد، تتسارع عملية أكسدة الدهون الموجودة في أغشية الخلايا، فتتكون مركبات تُعرف باسم «بيروكسيدات الدهون». ويؤدي تراكم هذه المركبات إلى إضعاف الأغشية وإتلافها، وصولاً إلى موت الخلية السرطانية.
وتختلف هذه الآلية عن الاستماتة، وهي عملية موت خلوي مبرمج ترتبط بنشاط إنزيمات الغرانزيم، كما تختلف عن أشكال الموت الخلوي المرتبطة بالالتهابات.
هل يمكن للحديد أن يحد من نمو الأورام؟
لم تقتصر التجارب على الخلايا المزروعة في المختبر، إذ اختبر الباحثون أيضاً تأثير مستويات الحديد في نمو الأورام لدى الفئران.
ولاحظ الفريق تباطؤ نمو الأورام لدى الحيوانات التي تناولت نظاماً غذائياً غنياً بالحديد، في سياق يرتبط بمستويات التعبير عن بروتين «البيرفورين».
لكن الباحثين حذروا من اعتبار هذه النتيجة دليلاً على أن زيادة تناول الحديد تحمي من السرطان، أو أنها تصلح توصية غذائية للمرضى؛ فبعض أنواع الأورام قد تستفيد من وفرة الحديد، بما قد يساعدها على النمو والتطور.
مؤشرات قد تساعد على تحسين العلاج المناعي
وفي جانب آخر، كشف تحليل بيانات مرضى السرطان عن ارتباط بين ارتفاع مستويات التعبير عن بروتين «البيرفورين» وتحسن فرص البقاء على قيد الحياة، فضلاً عن استجابة أفضل لمثبطات نقاط التفتيش المناعية.
وتعمل هذه الأدوية على تعطيل آليات تستخدمها الخلايا السرطانية للتهرب من الجهاز المناعي، بما يساعد الخلايا المناعية على استعادة قدرتها على التعرف على الأورام ومهاجمتها.
ومع ذلك، أوضح الباحثون أن هذا الارتباط لا يثبت أن ارتفاع مستويات البروتين هو السبب المباشر في تحسن نتائج العلاج، بل يمثل مؤشراً يحتاج إلى مزيد من الدراسة.
هل يصبح «البيرفورين» هدفاً لعلاجات السرطان المستقبلية؟
يفتح هذا الاكتشاف المجال أمام أبحاث جديدة تسعى إلى فهم العوامل التي تجعل بعض الخلايا السرطانية أكثر حساسية لتأثير «البيرفورين»، وإمكانية توظيف هذه المعرفة لتعزيز فاعلية العلاج المناعي.
ويعمل الباحثون حالياً على التعمق في دراسة المسارات البيولوجية المرتبطة بهذه الآلية، وتحديد ما إذا كان بالإمكان استغلالها لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة.
ورغم أن النتائج لا تعني التوصل إلى علاج جاهز للسرطان، فإنها تكشف عن قدرة إضافية للجهاز المناعي على مواجهة الأورام، وتقدم للعلماء زاوية جديدة لدراسة كيفية تسخير دفاعات الجسم الطبيعية في مقاومة المرض.
(العربية)
